安全評價單位名稱

江西山香藥業(yè)有限公司

項目名稱:

江西山香藥業(yè)有限公司制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目（一期）安全驗收評價報告

簡 介:

江西山香藥業(yè)有限公司是青峰醫(yī)藥集團有限公司的二級企業(yè)江西山香藥業(yè)從安遠(yuǎn)整體搬遷到贛州開發(fā)區(qū)、經(jīng)過贛州開發(fā)區(qū)工商行政管理局重新核準(zhǔn)、注冊的一家制藥品生產(chǎn)企業(yè)。項目總占地面積為83592.9m²，約125.4畝。

江西山香藥業(yè)有限公司（簡稱山香藥業(yè)），是集藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的藥品生產(chǎn)企業(yè)。公司于2014年1月取得了《關(guān)于江西青峰集團聯(lián)合制藥有限公司制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目備案的通知》（贛開發(fā)規(guī)字【2014】17號）；在2015年將建設(shè)單位變更為江西山香藥業(yè)有限公司，并取得了《關(guān)于變更江西青峰集團聯(lián)合制藥有限公司制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目建設(shè)單位的批復(fù)》（贛開經(jīng)字【2015】86號）。2020年公司委托中昊（大連）化工研究設(shè)計院有限公司進行了安全設(shè)施設(shè)計。該項目生產(chǎn)過程有使中使用到丙酮、乙醇等危險化學(xué)品。本項目不涉及危險化學(xué)品生產(chǎn)，不需要辦理安全生產(chǎn)許可證。

依照依據(jù)《中華人民共和國安全生產(chǎn)法》、《危險化學(xué)品安全管理條例》、《建設(shè)項目安全設(shè)施“三同時”監(jiān)督管理暫行辦法》（原國家安全生產(chǎn)監(jiān)督管理總局令第36號公布，第77號修改）等相關(guān)規(guī)定，江西山香藥業(yè)有限公司與江西贛安安全生產(chǎn)科學(xué)技術(shù)咨詢服務(wù)中心簽訂協(xié)議，委托贛安公司對其“江西山香藥業(yè)有限公司制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目（一期）”進行安全驗收評價。

安全評價項目組長:

李永輝

技術(shù)負(fù)責(zé)人:

馬程

過程控制負(fù)責(zé)人:

檀廷斌

評價報告編制人:

李永輝

報告審核人:

林大建

參與評價工作的安全評價師:

李永輝、陳 浩

注冊安全工程師:

李永輝

技術(shù)專家:

  /

到現(xiàn)場開展安全評價工作的人員名單:

李永輝

時間和主要任務(wù):

完成時間：2020年9月3日；

主要任務(wù)：安全驗收評價；

評價報告:

一、評價對象及范圍：

本評價范圍為江西山香藥業(yè)有限公司制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目（一期）工藝過程、主要設(shè)備設(shè)施、原輔材料與產(chǎn)品、操作條件、建構(gòu)筑物、安全設(shè)施及安全管理等方面的的符合性、有效性。而其他產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、裝置及管理包括場所、設(shè)施不在本次評價范圍內(nèi)。

項目總平面圖范圍：質(zhì)檢中心、辦公樓、倉儲中心、口服制劑車間、污水處理站（含事故池和污水處理池）、鍋爐房、工程樓、危化品庫、消防水泵房。

涉及本項目的環(huán)保問題，應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定，不包括在本次評價范圍內(nèi)。

涉及該項目的職業(yè)危害評價報告由職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)機構(gòu)進行或者自行編制，本報告僅對有害因素進行簡要辨識與分析，不給予評價。

危險化學(xué)品的運輸不在評價范圍內(nèi)。

二、項目基本情況：

江西山香藥業(yè)有限公司是江西青峰醫(yī)藥投資集團有限公司的二級企業(yè)安遠(yuǎn)山香藥業(yè)整體搬遷到贛州開發(fā)區(qū)、經(jīng)過贛州開發(fā)區(qū)工商行政管理局重新核準(zhǔn)、注冊的一家股份制藥品生產(chǎn)企業(yè)。項目總占地面積為83592.9m²，約125.4畝。

江西山香藥業(yè)有限公司（簡稱山香藥業(yè)），是集藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的藥品生產(chǎn)企業(yè)。公司于2014年1月取得了《關(guān)于江西青峰集團聯(lián)合制藥有限公司制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目備案的通知》（贛開發(fā)規(guī)字【2014】17號）；在2015年將建設(shè)單位變更為江西山香藥業(yè)有限公司，并取得了《關(guān)于變更江西青峰集團聯(lián)合制藥有限公司制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目建設(shè)單位的批復(fù)》（贛開經(jīng)字【2015】86號）。

項目于2014年由公司自己編制《制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目安全生產(chǎn)條件和設(shè)施綜合分析報告》，2020年委托“中昊（大連）化工研究設(shè)計院有限公司”編制安全設(shè)施設(shè)計專篇，并評審?fù)ㄟ^。

公司已從事中成藥和西成藥的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售12年，擁有一支技術(shù)強硬的生產(chǎn)隊伍和完善的質(zhì)量保證體系。多年來，產(chǎn)品社會抽檢合格率均為100%。公司組建后一直按照現(xiàn)代企業(yè)管理規(guī)范，已逐步建立了完善的現(xiàn)代企業(yè)管理制度。公司實行全員聘用制，制定了培訓(xùn)制度、生產(chǎn)與研發(fā)目標(biāo)管理制度、考核制度、財務(wù)管理制度、安全生產(chǎn)制度、產(chǎn)品質(zhì)量管理制度和采購制度等。目前公司設(shè)有財務(wù)部、技術(shù)轉(zhuǎn)移部、生產(chǎn)管理部、制劑車間、EHS部、工程設(shè)備部、供應(yīng)管理部、質(zhì)保控制部、質(zhì)量保證部、人力行政部等部門。

建設(shè)項目的基本情況：

建設(shè)單位∶江西山香藥業(yè)有限公司

項目名稱∶制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目（一期）

項目地址∶贛州市贛州開發(fā)區(qū)香港工業(yè)園

企業(yè)類型∶有限責(zé)任公司

項目性質(zhì)∶新建項目

項目單位法人：唐春山

安全設(shè)施設(shè)計單位: 中昊（大連）化工研究設(shè)計院有限公司

施工單位：中國電子系統(tǒng)工程第四建設(shè)有限公司

總平面布置：

江西山香藥業(yè)有限公司位于贛州市贛州開發(fā)區(qū)香港工業(yè)園內(nèi)，項目東面圍墻外為華昌路，華昌路東側(cè)贛州市華瑞智能科技有限公司空地、南側(cè)圍墻外為鳳凰路，鳳凰路南側(cè)為贛州鷺燕醫(yī)藥有限公司空地，西圍墻外為贛南海欣藥業(yè)有限公司和江西轟天炮光電科技有限公司建設(shè)用地和江西贛南海欣藥業(yè)股份有限公司、北圍墻外為10kV架空電力線和湖邊大道，湖邊大道北側(cè)為贛州毅達(dá)能金融信息有限公司建設(shè)用地；廠址周邊無名勝古跡，無珍稀物種，也無重要的公共場所和特別需要保護的單位、部門。

工藝流程

工藝流程如下：

1、口服固體制劑（顆粒劑）工藝流程簡述

本項目口服固體制劑（顆粒劑）主要由原輔材料預(yù)處理、制粒、總混、包裝等工序制成；成品經(jīng)檢驗合格后入庫儲存。

1）原輔材料預(yù)處理

（1）過篩：使用40 ~100目藥篩對輔料進行過篩，保證原輔料粉末不成團。

（2）配料：對原輔料按處方要求進行稱量，混合。

2）制粒：①制軟材：稱取原輔料通過加料機或真空上料系統(tǒng)加入濕法制粒機攪拌容器中，開啟攪拌順轉(zhuǎn)開關(guān)，攪拌15分鐘后關(guān)閉攪拌順轉(zhuǎn)開關(guān)，開啟攪拌反轉(zhuǎn)開關(guān)再攪拌10分鐘到軟材色澤均勻即可；②制粒：將軟材通過搖擺式顆粒機過10目篩進行制粒；③干燥：制粒完成后將顆粒加入沸騰干燥機的料倉，按工藝要求設(shè)定程序和參數(shù)，整機開始工作，經(jīng)加熱系統(tǒng)加熱至70℃左右，空氣流化、干燥后，將料倉推出與提升轉(zhuǎn)料機扣合提升出料，控制粉塵及交叉污染；④整粒：通過提升加料機把顆粒加入整粒機中，通過12目和40目篩進行整粒，整粒后將顆加入周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后貼上標(biāo)簽并稱重，交中間站貯存，填寫請驗單由化驗室檢測并出具半成品合格證后交總混工序。

3）總混：經(jīng)整粒合格后的顆粒通過提升加料機加入混合料斗內(nèi)按工藝要求進行混合，經(jīng)混合的顆粒用車間潔凈周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后，貼上標(biāo)簽并稱量，交中間站貯存，填寫請驗單由化驗室檢測并出具半成品合格證后交包裝工序。

4）包裝：合格顆粒由顆粒包裝聯(lián)動生產(chǎn)線包裝，由自動上料機上料，經(jīng)顆粒包裝機、自動裝盒、在線剔廢系統(tǒng)功能保證產(chǎn)品符合質(zhì)量要求、打碼、裹包、掃碼裝箱打包完成包裝。

5）成品入庫：外包好的成品按批進行入庫、取樣做檢測、最后發(fā)放報告書及放行單。

本項目顆粒劑產(chǎn)品清淋顆粒在制粒工序中將45%乙醇作溶劑使用，其具體操作流程為：工作人員根據(jù)生產(chǎn)批次規(guī)模計算需要的95%乙醇量，在108危化品庫內(nèi)將95%乙醇運至104口服制劑車間防爆制粒間內(nèi)，稱取適量乙醇至配漿罐內(nèi)；并注入純化水將乙醇稀釋至45%，配置完成后將45%乙醇與清淋顆粒醇浸膏加入配漿罐內(nèi)；45%乙醇和清淋顆粒醇浸膏在配漿罐內(nèi)混合均勻后，加入制粒機內(nèi)進行制粒操作，制粒過程為常溫常壓狀態(tài)。制粒過程揮發(fā)出的乙醇廢氣，廢氣經(jīng)收集后通過二級冷凝+二級噴淋塔處理后經(jīng)排氣筒排放。產(chǎn)品工藝流程不涉及溶劑回收等操作。

圖2.6-1  口服固體制劑（顆粒劑）工藝流程簡圖

2、口服固體制劑（片劑、膠囊劑）工藝流程簡述

本項目口服固體制劑（片劑、膠囊劑）生產(chǎn)工藝與顆粒劑大致相同；區(qū)別在于部分片劑產(chǎn)品需進行包衣操作，膠囊劑則需進行膠囊填充操作。

1）原輔材料預(yù)處理

過篩：使用40~120目藥篩對輔料進行過篩，保證原輔料粉末不成團。

2）配料：對各原輔料及浸膏按處方要求進行稱量，混合。

3）制粒：采用一步制粒機進行制粒：將稱取好的物料置制粒機中，打開風(fēng)機及主加熱，控制溫度在35℃~39℃范圍內(nèi)，對物料進行流化干燥10~20分鐘后，關(guān)閉主加熱，開輔加熱，調(diào)整好壓縮空氣及噴霧速度，使具有合理的霧化程度后將浸膏噴入，進行制粒，隨時觀察流化程度及成粒狀況，制粒完成后開主加熱控制顆粒水分。

4）整粒：將干燥顆粒置于整粒機中，通過14目篩進行整粒。

5）總混：將整粒過的顆粒置混合機中，加入處方量的輔料，混合15分鐘使之混合均勻。總混后的片劑經(jīng)檢驗合格后進行片劑壓片，需要包衣的，經(jīng)包衣處理后得到包衣片；膠囊劑顆粒經(jīng)外包裝后用車間潔凈周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后，貼上標(biāo)簽并稱量，交中間站貯存，填寫請驗單由化驗室檢測并出具半成品合格證后交膠囊填充工序。

6）填充：按要求上好沖模并清潔消毒后，進行空載試機，正常后，進行下一步工作。往料斗里加好空心膠囊，根據(jù)產(chǎn)品要求調(diào)整藥物充填量，并設(shè)置好相關(guān)參數(shù)，使填充的膠囊重量、完整度、外觀等符合質(zhì)量要求，每隔15分鐘稱一次重量，確保膠囊重量差異在要求的范圍內(nèi)，再經(jīng)過金檢機檢查是否含有金屬物并自動剔除廢品，經(jīng)過拋光機打磨，保證產(chǎn)品光滑、完整。膠囊填充結(jié)束后，膠囊用潔凈周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后交包裝工序。

7）包裝：鋁塑聯(lián)動生產(chǎn)線包裝，安裝好模具，準(zhǔn)備好內(nèi)包材，設(shè)置批號和相關(guān)參數(shù)后進行試機，正常后，開始生產(chǎn)，膠囊由自動上料機上料經(jīng)鋁塑泡罩包裝機、枕式包裝機、裝盒機、在線監(jiān)測剔廢系統(tǒng)保證產(chǎn)品符合質(zhì)量要求，打碼、裹包、掃碼裝箱打包完成包裝。

8）成品入庫：外包好的成品按批進行入庫、取樣做檢測、最后發(fā)放報告書及放行單。

3、涉及危險化學(xué)品使用工藝

本項目片劑產(chǎn)品SC10914片、QCT17A片和QCT19A片三種產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用了乙醇和丙酮作為溶劑使用。

其中SC10914片在制粒工序中的頂噴上藥操作中使用了50%乙醇作溶劑，其具體操作流程為：工作人員根據(jù)生產(chǎn)批次規(guī)模計算95%乙醇的用量，并在108危化品庫內(nèi)稱取95%乙醇運至104口服制劑車間內(nèi)防爆制粒間內(nèi)；在盛有95%乙醇的容器內(nèi)注入純化水稀釋至50%；50%乙醇配置完成后再與SC10914原料藥、共聚維酮、乳糖、微晶纖維素加入配漿罐內(nèi)；混合均勻后，操作人員將混合好的物料加入至流化床進行頂噴上藥操作；噴液過程中，設(shè)置霧化壓力0.2Mpa，泵流量80-180ml/min，物料溫度控制在35-39℃范圍內(nèi)。制粒過程揮發(fā)出的乙醇廢氣，廢氣經(jīng)收集后通過二級冷凝+二級噴淋塔處理后經(jīng)排氣筒排放。產(chǎn)品工藝流程不涉及溶劑回收等操作。

QCT17A片和QCT19A片在包衣工序中使用了丙酮作為溶劑，其具體操作流程為：工作人員收到QCT17A片或QCT19A片的生產(chǎn)指令后，前往108危化品庫內(nèi)將儲存在內(nèi)的桶裝丙酮，通過推車將丙酮運至104口服制劑車間丙酮輸送間內(nèi)；操作人員通過設(shè)置在丙酮輸送間內(nèi)的氣動隔膜泵將丙酮輸送至防爆包衣間內(nèi)的配漿罐內(nèi)；丙酮輸送完成后，防爆包衣間內(nèi)操作人員將其他輔料和純化水加入至配漿罐內(nèi)。配漿罐內(nèi)物料混合均勻后，輸入防爆包衣機內(nèi)進行包衣操作。包衣過程常壓操作，溫度控制在37℃以下。包衣過程揮發(fā)出的丙酮廢氣，廢氣經(jīng)收集后通過二級冷凝+二級噴淋塔處理后經(jīng)排氣筒排放。產(chǎn)品工藝流程不涉及溶劑回收等操作。

三、評價結(jié)論

江西山香藥業(yè)有限公司制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目（一期）進行安全設(shè)施驗收評價，得出以下的評價結(jié)論：

1）建設(shè)項目的危險、有害因素有中毒、火災(zāi)、爆炸、觸電、機械傷害、車輛傷害、高處墜落、物體打擊、噪聲、高溫等。最主要的危險因素是火災(zāi)和中毒。

建設(shè)項目使用和生產(chǎn)的危險化學(xué)品不構(gòu)成重大危險源，該項目生產(chǎn)涉及的危險化學(xué)品不是監(jiān)控化學(xué)品；丙酮是第三類易制毒化學(xué)品；不涉及劇毒高毒化學(xué)品、不涉及易制爆化學(xué)品；乙醇屬特別管控的危險化學(xué)品；天然氣是重點監(jiān)管的危險化學(xué)品。本項目分析、實驗過程中使用的甲苯、三氯甲烷、乙醚、乙炔、氫氣和氯苯屬于重點監(jiān)管的危險化學(xué)品；本項目分析、實驗過程中使用的三氯甲烷、乙醚、甲苯、高錳酸鉀、丙酮、硫酸和鹽酸屬于易制毒化學(xué)品；本項目分析、實驗使用的硝酸、高氯酸、硝酸銀、硝酸鉀、重鉻酸鉀、過氧化氫（30%）、硼氫化鈉、硼氫化鉀、高錳酸鉀、一水高氯酸鈉屬于易制爆化學(xué)品；本項目分析、實驗涉及到的醋酸汞、二氯化汞、氧化汞和三氧化二砷屬于劇毒化學(xué)品。

2)從作業(yè)條件危險性分析結(jié)果可以看出，作業(yè)條件相對比較安全。各單元的作業(yè)危險等級均為“可能危險，需要注意”或“低風(fēng)險”危險范圍。

3）選址符合國家規(guī)劃，與廠外企業(yè)、公共設(shè)施、居民區(qū)的距離符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的要求。

4)供水、供電、防雷防靜電防均能滿足建設(shè)項目的要求。

5)建（構(gòu)）筑物耐火等級二級，建筑面積、防火分區(qū)符合相關(guān)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的要求。

6)無國家明令淘汰的工藝和設(shè)備。

7)作業(yè)場所按規(guī)定設(shè)置了相應(yīng)的水消防系統(tǒng)和配備相應(yīng)的滅火器材。

8）通過安全檢查表對照法規(guī)、規(guī)范進行檢查，配套的安全設(shè)施、安全管理符合相關(guān)法律法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求，基本滿足安全生產(chǎn)需要。

3安全驗收評價結(jié)論

1、本項目位于贛州市贛州開發(fā)區(qū)香港工業(yè)園內(nèi)，廠址選擇符合城鎮(zhèn)規(guī)劃、環(huán)境保護、衛(wèi)生防護距離和防火安全的要求，且交通方便。

2、廠址具備良好地質(zhì)條件，不屬有土崩、斷層、滑坡、沼澤、流沙、泥石流、地震基本烈度6度及以上和地下礦藏開采后有可能塌陷的地區(qū)。

3、本建設(shè)項目的生產(chǎn)規(guī)模達(dá)到了市場準(zhǔn)入的要求。不屬于落后生產(chǎn)能力、落后生產(chǎn)工藝裝備和落后產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝安全。供水、供電、防雷防靜電防均能滿足建設(shè)項目的要求。

4、本項目能按照《中華人民共和國安全生產(chǎn)法》的要求完善了“三同時”的安全設(shè)施驗收。

5、安全生產(chǎn)管理措施落實到位，安全生產(chǎn)規(guī)章制度基本健全，設(shè)立了安全生產(chǎn)管理組織，編制了事故應(yīng)急救援預(yù)案。

6、從作業(yè)條件危險性分析結(jié)果可以看出，作業(yè)條件相對比較安全。項目生產(chǎn)過程中發(fā)生火災(zāi)、爆炸、中毒窒息的危險等級為一般危險，項目作業(yè)過程的風(fēng)險程度可以接受，重點需制粒規(guī)程中的火災(zāi)爆炸與中毒風(fēng)險，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，加強通風(fēng)和防毒，加強安全管理、安全技術(shù)應(yīng)用及采用自動控制裝置，同時應(yīng)加強日常監(jiān)督檢查。

7、該企業(yè)在通過安全檢查表檢查符合國家和行業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的要求。

綜上所述，安全驗收評價組一致認(rèn)為江西山香藥業(yè)有限公司制劑產(chǎn)品生產(chǎn)項目（一期）的運行能滿足安全生產(chǎn)要求，項目符合安全驗收條件。

提交時間:

2020年9月5日

現(xiàn)場影像資料